Anomalías del ADN encontradas en niños con enfermedad renal crónica

Nueva York, NY (20 de abril del 2015)- Una proporción significativa de niños con enfermedad renal crónica (ERC) tienen un desequilibrio cromosómico insospechado, incluyendo las anomalías del ADN que han sido asociadas con trastornos neurocognitivos de acuerdo con un nuevo estudio del Centro Médico de la Universidad de Columbia (CUMC). Los resultados sugieren que exámenes genéticos rutinarios de niños con enfermedad renal crónica (ERC) podrían llevar a un diagnóstico más temprano y preciso, además de un seguimiento más personalizado, prevención y tratamiento. Los detalles del estudio fueron publicados hoy en la página web de la revista de investigación clínica (Journal of Clinical investigation).

“Con los hallazgos clínicos usuales, frecuentemente no podemos determinar exactamente la causa de la ERC en niños” dijo el Dr. Ali G. Gharavi, profesor de medicina y jefe del departamento de nefrología de CUMC.” Sin embargo, nuestro estudio muestra que usando una herramienta disponible y lista para exámenes genéticos llamada análisis cromosómico por microarray, es posible en muchos casos tener un diagnóstico más preciso y una información oculta que ayuda a detectar el riesgo del paciente de otros trastornos como el autismo o la diabetes.”

Cerca del trece por ciento de los estadounidenses están afectados por ERC. La enfermedad es especialmente seria en niños, frecuentemente llevando a complicaciones como hipertensión, enfermedades cardiacas, problemas de desarrollo neuronales y trastornos del comportamiento. Aproximadamente la mitad de los casos de ERC en niños son causados por malformaciones congénitas como un riñón poco desarrollado o la falta del riñón. ERC también puede ser causado por enfermedades hereditarias, infecciones, exposición a sustancias tóxicas y trastornos inmunológicos. En muchos pacientes, la causa de la enfermedad no puede ser determinada.

El Dr. Gharavi junto con el autor principal Miguel Verbitsky, doctorado y profesor adjunto de investigación y sus colegas, plantearon la hipótesis que variaciones en el número de copias (VNC) - ganancias o perdidas de secciones cortas del ADN – podrían proveer el entendimiento de la causa del la ERC en niños. El equipo hizo análisis cromosómicos por microarray de 419 niños en un estudio de cohorte prospectivo de la enfermedad crónica de riñón en niños (Chronic Kidney Disease in Chindren (CKiD) Prospective Cohort Study) para determinar la prevalencia de la causa-enfermedad VNC entre varias categorías de pediatría ERC. Los datos fueron comparados con la información genómica de los grupos de control de 21.575 pacientes sanos de pediatría y adultos.

Los investigadores encontraron unas significantes VNC en 31, ó  7,4 por ciento de 419 niños con ERC ( aproximadamente diez veces el porcentaje visto en los grupos de control). Las VNC más frecuentes fueron las delecciones en el gen HNF1B. La perdida de la función gen HNF1B está asociada con quistes renales y el síndrome de la diabetes, lo que incrementa el riesgo de uno para las malformaciones renales, diabetes, trastornos del comportamiento entre otras condiciones. Muchas de las VNC que fueron descubiertas estaban asociadas con retrasos del desarrollo, discapacidades intelectuales y enfermedades convulsivas.

De los 31 niños con unas VNC significativas, 28 tenían un diagnostico genético diferente del diagnóstico clínico o añadía información que podría alterar el cuidado del paciente, según el estudio.

“Puesto que los problemas renales pueden ser detectados pronto por los análisis de sangre, o incluso por pruebas de imagen prenatales, esto ofrece la posibilidad para examinar y detectar desequilibrios genéticos antes de que otras complicaciones como retraso del desarrollo, sean aparentes clínicamente, dijo el Dr. Verbitsky”.

“Nuestros hallazgos deberían cambiar la práctica clínica,” dijo el Dr. Gharavi. Exámenes rutinarios genéticos de los niños con ERC no solo mejoraría el diagnóstico sino que ayudaría a identificar aquellos en riesgo de complicaciones de la diabetes y convulsiones subclínicas, lo cual es un beneficio de la detección temprana y el tratamiento”

Los descubrimientos aclaran por qué niños con ERC  tienen la tendencia a rendir menos en la escuela que sus compañeros”. La hipótesis dominante”, dijo el dr.Gharavi, “es que su menor rendimiento académico es debido al la función disminuida del riñón y la carga de tener una enfermedad crónica. Sin embargo, nuestros datos sugieren que estos niños pueden estar rindiendo menos por una lesión genética subyacente que afecta a las dos funciones : renal y neurológica. De ser así, es importante que identifiquemos aquellos problemas potenciales e intervengamos tan pronto como sea posible.”

Este artículo ha sido titulado,”Pruebas cromosómicas por microarrays para el diagnostico de la enfermedad crónica pediátrica.” En inglés: “Chromosomal Microarrays for the Diagnosis of Pediatric Chronic Kidney Disease.” Los colaboradores : Miguel Verbitsky (CUMC), Simone Sanna-Cherchi (CUMC), David A. Fasel (CUMC), Brynn Levy (CUMC), Krzysztof Kiryluk (CUMC), Matthias Wuttke (University of Freiburg, Freiburg, Germany), Alison G. Abraham (Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, MD), Frederick Kaskel (Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY), Anna Köttgen (University of Freiburg and Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health), Bradley A. Warady (Children's Mercy Hospital, Kansas City, MO), Susan L. Furth (University of Pennsylvania, Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA), and Craig S. Wong (University of New Mexico Children's Hospital, Albuquerque, NM).

El estudio fue financiado por la subvención del institutos nacionales de la salud (National Institutes of Health) (RO1DK082394, 1R01DK080099, 1U54DK104309, y  RO1DK082394).

Los autores declaran no tener conflictos de interés o financieros.

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